Come ci si aspettava, EA ha deciso che per poter giocare a Mass Effect 3 su PC sarà necessario Origin. E, inoltre, il gioco non sarà disponibile sullo store di Steam, il cui divorzio con EA sembra ormai irrecuperabile.
Origin sarà necessario sia per la versione retail che per la versione digitale del gioco: occorre una singola autorizzazione per copia e può essere installata su un numero qualunque di macchine. Per giocare in multiplayer, infine, sarà necessaria una connessione a internet costante.